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據(jù)近日發(fā)表在《自然·生物技術(shù)》雜志上的論文，美國研究人員設(shè)計的一種新方法，可選擇性開啟靶細(xì)胞(包括人類細(xì)胞)的基因療法。他們的技術(shù)可檢測細(xì)胞中特定的信使RNA(mRNA)序列，并觸發(fā)從轉(zhuǎn)基因或人工基因中產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)。

由于轉(zhuǎn)基因在錯誤的細(xì)胞中表達(dá)時會產(chǎn)生危險，因此科學(xué)家一直希望找到一種方法來減少基因療法的脫靶效應(yīng)。區(qū)分不同類型細(xì)胞的一種方法是，讀取它們內(nèi)部的RNA序列。

美國麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)研究人員開發(fā)的新技術(shù)稱為eToeholds，是內(nèi)置于RNA中的小型多功能設(shè)備，當(dāng)存在細(xì)胞特異性或病毒RNA時，才能表達(dá)連接的蛋白質(zhì)編碼序列。eToeholds設(shè)備為更有針對性的RNA療法、體外細(xì)胞和組織工程方法以及感知人類和其他高等生物的各種生物威脅提供了多種機(jī)會。

研究人員使用這一技術(shù)找到了可檢測人類和酵母細(xì)胞內(nèi)各種不同觸發(fā)因素的立足點。研究表明，他們可從寨卡病毒和新冠病毒中檢測到編碼病毒基因的mRNA。研究人員說，一種可能的應(yīng)用是設(shè)計在感染期間檢測和響應(yīng)病毒mRNA的T細(xì)胞。

他們還設(shè)計了可檢測人類細(xì)胞中自然產(chǎn)生蛋白質(zhì)的mRNA的立足點分子，這有助于揭示細(xì)胞狀態(tài)。例如，研究表明他們可檢測熱休克蛋白的表達(dá)，當(dāng)細(xì)胞暴露在高溫下時就會產(chǎn)生熱休克蛋白。

研究還表明，研究人員可通過eToeholds檢測酪氨酸酶mRNA的立足點來識別癌細(xì)胞，酪氨酸酶是一種在黑色素瘤細(xì)胞中產(chǎn)生過量黑色素的酶。這種靶標(biāo)可使研究人員通過設(shè)計系統(tǒng)來識別癌細(xì)胞并在這些細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生有毒蛋白質(zhì)，在此過程中殺死它們，從而可能創(chuàng)造出新療法來摧毀腫瘤。

(記者張夢然)

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